Таргетная терапия при онкологии у детей и подростков

таргетная терапия в онкологии

Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

В последние десятилетия выживаемость пациентов детского возраста с онкологическими заболеваниями значительно улучшилась благодаря комбинации различных методов противоопухолевой терапии. Тем не менее, повышение эффективности лечения злокачественных новообразований и снижение его токсичности все еще остается актуальным. Одним из наиболее перспективных направлений является персонификация лечения с использованием таргетной терапии.

В статье мы разберем, что такое таргетная терапия в онкологии, для чего нужен данный метод лечения, как он переносится и какие может иметь последствия для пациентов.

Что такое таргетная терапия

Что значит таргетная терапия в онкологии и кому из пациентов она может быть показана?

Таргетная терапия в онкологии – это современный метод лекарственного лечения онкологических заболеваний, основанный на избирательном воздействии препаратов на специфические мишени в опухолевых клетках.

Историческая справка: термин «таргетная медицина» произошел от англ. target, что в переводе означает «цель, мишень». В онкологии идея нахождения такого таргета, на который мог бы воздействовать противоопухолевый препарат, индифферентный к здоровым клеткам, известна еще со второй половины XIX века. Однако до конца прошлого столетия эта идея оставалась исключительно гипотезой, и только открытия в области молекулярной онкологии позволили реализовать ее на практике. Одним из первых таргетных препаратов, который успешно использовался в детской онкологии, стал ритуксимаб. Он позволил увеличить трехлетнюю выживаемость при III/IV стадиях неходжкинских лимфом из В-НХЛ у 95% больных.

Виды таргетных препаратов

В зависимости от структуры таргетные препараты в онкологии делятся на 2 вида:

  • Антитела не способны проникать внутрь клеток, поэтому мишенью в данном случае являются мембранные рецепторы. Такие препараты отличаются очень высокой специфичностью.
  • Низкомолекулярные ингибиторы («малые молекулы») проникают внутрь клеток и имеют более широкий спектр мишеней. Их способность проникать в ЦНС может быть использована в таргетной терапии в том числе при лечении метастазов в головном мозге.

Как действует таргетная терапия

Принципы таргетной терапии базируются на молекулярно-направленном действии препаратов. Большинство из них не способны полностью разрушать опухолевые клетки – оказывая цитостатическое воздействие, они блокируют важные этапы молекулярно-биологического онкогенеза. Поэтому в онкологии эффективность таргетной терапии заключается в первую очередь в сдерживании роста и распространения рака или, в лучшем случае, уменьшении опухолевой массы.

Таргетные препараты могут воздействовать на различные цели:

  • рецепторы к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов (рецепторы ангиогенеза);
  • гены, которые контролируют деление и рост опухолевых клеток;
  • белки, которые участвуют в проведении митогенных сигналов от рецепторных молекул;
  • молекулы, контролирующие гибель клеток.

    Кроме того, существует перспективная новая технология, которая направлена на «выключение» генов на основе механизма РНК-интерференции.

    Таким образом, таргетные препараты могут «помогать» иммунной системе уничтожать опухолевые клетки, препятствовать их росту и размножению, участвовать в доставке токсичных веществ к опухоли, что позволяет решить основную задачу – нарушить функции злокачественных клеток.

    Когда проводится таргетная терапия

    Таргетное лечение онкологии подразумевает воздействие на определенные, заранее установленные внутриклеточные молекулярные мишени, которые играют важную роль в процессе жизнедеятельности опухолевой клетки. Как было сказано выше, мишенями могут выступать сигнальные пути, ферменты, факторы роста, нуклеотиды и др. Они присутствуют и в нормальных клетках, однако при злокачественной трансформации происходит их гиперэкспрессия или гиперактивация, которая позволяет обеспечить целенаправленное воздействие препаратов таргетной химиотерапии.

    Таким образом, при онкологии таргетная терапия может быть назначена ребенку в том случае, если злокачественные клетки имеют мишени, на которые можно воздействовать существующими препаратами, одобренными для лечения пациентов детского возраста. Определить наличие таких мишеней позволяет молекулярно – генетическое исследование. Для этого проводится лабораторное исследование образца опухоли, полученного в ходе хирургической операции или биопсии. Результаты данного исследования позволяют врачам узнать, возможно ли проведение таргетной терапии в конкретном случае, а также подобрать препарат для воздействия на установленные мишени.

    При каких онкологических заболеваниях назначают таргетную терапию

    Таргетная терапия является важным компонентом комбинированного противоопухолевого лечения гемобластозов и некоторых солидных опухолей у пациентов педиатрической группы. В ряде случаев таргетные препараты позволяют улучшить результаты лечения, в том числе у детей с метастатическими формами злокачественных новообразований.

    У пациентов детского возраста таргетная терапия может проводиться при различных вариантах злокачественных опухолей, среди которых:

    Список таргетных препаратов, которые могут использоваться в детской онкологии, постоянно расширяется благодаря текущим клиническим исследованиям. Тем не менее, возможность и целесообразность данного типа лекарственного лечения определяется индивидуально лечащим врачом для каждого конкретного пациента, исходя из его диагноза, состояния, возраста, вероятных прогнозов и других факторов.

    Что делать при проведении таргетной терапии у ребенка

    Зная, что такое таргетная терапия, многие родители ошибочно полагают, что данный метод не имеет риска побочных эффектов. На самом деле, это не так: таргетные препараты также могут провоцировать нежелательные последствия лечения.

    Ребенка, получающего таргетные препараты для лечения онкологического заболевания, могут беспокоить различные побочные реакции:

    • диарея,
    • нарушение свертываемости крови,
    • медленное заживление ран,
    • беспричинное чувство усталости,
    • изменение состояния ногтевой пластины, слизистых оболочек полости рта, кожи и др.

    Список возможных побочных эффектов зависит от типа препаратов, назначенных пациенту, а также индивидуальной реакции его организма на противоопухолевое лечение. Предупредить их появление и скорректировать уже возникшие проблемы во многом помогает грамотно организованный уход за пациентом: сбалансированное питание, подобранное диетологом, достаточное количество отдыха и полноценный сон, для которого созданы все необходимые условия, а также правильный уход за кожей с использованием космецевтических средств, одобренных лечащим врачом.

    Кроме того, на данном этапе родителям важно следить за динамикой состояния ребенка, получающего таргетные препараты. О любых изменениях необходимо безотлагательно сообщать лечащему врачу.

    Список использованной литературы

    1. Диникина Ю.В., Белогурова М.Б. «Возможности персонификации терапии в детской онкологии: обзор литературы». Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2021;8(4):71-80 (https://journal.nodgo.org/jour/article/view/774).

    2. National Cancer Institute, Targeted Therapy to Treat Cancer. May 31, 2022 (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies).

    3. Данилов А.И., Сливкин М.Д., Евсеев А.В., Фоминых С.Г., Шукиль Л.В. «Особенности таргетной терапии в онкологической практике». Журнал «Вестник Смоленской государственной медицинской академии». 2021, Т.20, №4, 25-29 (https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-targetnoy-terapii-v-onkologicheskoy-praktike).

    4. Валиев Т.Т., Левашов А.С., Сенжапова Э.Р. «Таргетные препараты в детской онкологии». Журнал «Онкопедиатрия». 2016;3(1):8-15 (https://cyberleninka.ru/article/n/targetnye-preparaty-v-detskoy-onkologii).

    5. Валиев Т.Т., Левашов А.С., Батманова Н.А. и др. «Таргетная терапия в лечении злокачественных опухолей у детей: опыт Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии». Журнал «Современная Онкология». 2017; 19 (2): 54-60 (https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27149).

    6. National Cancer Institute, Biomarker Testing for Cancer Treatment. December 14, 2021 (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/biomarker-testing-cancer-treatment).

    7. Сертакова О.В., Юрова Е.Н., Голышко П.В. «Таргетная терапия и ее комбинации с хирургическим лечением в новой модели организации онкологической помощи». Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2022, N 4 (http://www.vnmt.ru/Bulletin/E2022-4/1-7.pdf).

    8. Seebacher N.A., Stacy A.E., Porter G. M. and Merlot A.M. Clinical development of targeted and immune based anti-cancer therapies. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38: 156. PMID: 30975211 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6460662/).

    9. Mario Lacouture and Vincent Sibaud. Toxic Side Effects of Targeted Therapies and Immunotherapies Affecting the Skin, Oral Mucosa, Hair, and Nails. Am J Clin Dermatol. 2018; 19(Suppl 1): 31-39. PMID: 30374901 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6244569/).

    Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.

     

    Быстрый просмотр

    Была ли статья полезной?